免疫治疗开启2.0时代，再度问鼎ASCO临床肿瘤年度进展

在美国临床肿瘤学会（ASCO）近期发布的年度报告中，免疫治疗当之无愧，继2016年之后再度蝉联“临床肿瘤年度进展”。

ASCO在年度报告中提到，过去一年（2015年11月~2016年10月），免疫治疗尤其是免疫检查点抑制剂在肿瘤领域的进步有目共睹。不同瘤种中的研究已证实，免疫治疗在难治性晚期恶性肿瘤中有良好的应用前景。

在2017年度进展报告中包含了免疫治疗和其他治疗，下面就根据不同肿瘤类型为您梳理总结。

“治愈”黑色素瘤？

短短几年内，免疫治疗改变了晚期黑色素瘤的治疗前景。考虑到有相当比例的患者治疗后达到持续缓解，甚至有人开始展望“治愈”了，或者至少是对一小部分幸运的患者而言。

PD-1抑制剂Pembrolizumab治疗黑色素瘤（655例）的最新长期随访数据显示，中位生存时间23个月，24个月生存率达到49%；三分之一的患者出现肿瘤退缩，44%的患者治疗缓解时间持续超过1年(JAMA. 2016;315:1600-1609)。

这些随访数据与另外一种PD-1抑制剂Nivolumab相似，该药治疗晚期黑色素瘤24个月的生存率达到43%(J Clin Oncol. 2014;32:1020-1030)。

而在CTLA-4抑制剂Ipilimumab的相关研究中，生存结果似乎并没有PD-1抑制剂那么给力。一项较早的多临床试验汇集分析显示，晚期患者的中位生存时间仅有11.4个月(J Clin Oncol. 2015;33:1889-1894)。

同样是在2016年，Ipilimumab作为Ⅲ期黑色素瘤术后辅助治疗的临床研究显示，患者的生存得到了改善，但药物使用剂量较大(N Engl J Med, published online October 7, 2016)。

改变肺癌治疗模式

免疫治疗已经改变了肺癌的治疗模式，在部分晚期患者中，一线选择下传统的化疗甚至要让位于免疫治疗。

2015年，Pembrolizumab和Nivolumab被批准用于经治的非小细胞肺癌（NSCLC）二线治疗。去年，二线选择中增加了新成员PD-L1抑制剂Atezolizumab。而现在，Pembrolizumab已成功进入NSCLC的一线治疗梯队，在PD-L1高表达患者中优于标准化疗(N Engl J Med, published online October 8, 2016)。

转移性NSCLC一线治疗需要筛选患者，而PD-L1检测是目前最重要的疗效预测标志物，高表达患者的首选将从化疗转向免疫治疗。

免疫治疗进军三大新瘤种

过去一年中，免疫治疗被批准用于三个新的肿瘤：膀胱癌、头颈肿瘤和霍奇金淋巴瘤。

膀胱癌中，PD-L1抑制剂Atezolizumab成为该病几十年来首个获批的新型治疗方式。监管机构对Atezolizumab的加速批准是基于一项针对经治转移性尿路上皮癌临床试验，研究中免疫治疗与化疗相比显著改善了患者的缓解率(Lancet. 2016;87:1909-1920)。

Nivolumab被批准治疗复发或转移性头颈部鳞癌，研究显示与化疗相比，该药能明显改善患者生存，减少不良事件，提高生活质量(N Engl J Med, published online October 8, 2016)。

霍奇金淋巴瘤似乎对程序性细胞死亡抑制剂特别敏感。一项Nivolumab治疗霍奇金淋巴瘤的早期临床研究显示，80例患者中缓解率达到66%（53例），有7例患者肿瘤完全消失(Lancet Oncol. 2016;17:1283-1294)。对于几乎所有治疗有效的经典霍奇金淋巴瘤患者，全身肿瘤量均减少50%以上，平均持续缓解时间8个月。

Pembrolizumab在霍奇金淋巴瘤中也显示出相似的临床活性(J Clin Oncol. 2016;34:3733-3739)。