PD-L1或可成为ATLL的预后因素

         成人T细胞白血病/淋巴瘤（ATLL）是由人类T细胞白血病病毒1型(HTLV-1)引起的一种外周T细胞肿瘤。ATLL的4种临床亚型中，急性型和淋巴瘤型较慢性型和隐匿型更具有侵袭性。特别是有预后不良因素的慢性型ATLL，尚未确立有效的治疗。因此，新的治疗策略正在围绕着分子致癌相关机制展开研究。细胞程序性死亡1配体（PD-L1）的表达与多种实体瘤和血液系统恶性肿瘤的不良预后密切相关。因此，Hiroaki Miyoshi和同事探讨PD-L1的表达可以提示ATLL的预后价值。（原文链接）

         Miyoshi等人回顾性分析了经活检证实的135名患者，并且将病人按PD-L1免疫组化表达的结果分为两组，即肿瘤PD-L1阳性组和肿瘤PD-L1阴性组。肿瘤PD-L1阴性组进一步分为微环境PD-L1阳性组和阴性组。中位随访时间10.9个月后，肿瘤PD-L1阳性组患者的总生存期比肿瘤PD-L1阴性组的差, 微环境PD-L1阳性组患者的总生存期比肿瘤PD-L1阴性组的好。

         该研究表明：在总体生存（OS）上，他们首次证实PD-L1表达ATLL肿瘤细胞，是一个独立的不良预后因素。而在ATLL的非恶性间质细胞表达PD-L1则是一个独立的良好预后因素。这项研究发现，在肿瘤微环境中的间质细胞表达PD-L1提示有较好的预后。表达PD-L1的间质细胞呈大量的圆形细胞核和较少的细胞质。这些细胞可能是单核细胞衍生的细胞，包括巨噬细胞和树突状细胞。一些表达PD-L1的基质细胞分为基于免疫组化巨噬细胞。以前的报告表明，PD-L1可上调活化巨噬细胞和树突状细胞。至于淋巴系统恶性肿瘤，微环境中的巨噬细胞在霍奇金淋巴瘤和DLBCL也表达PD-L1。几种树突状细胞在反应性淋巴组织中表达PD-L1。

         然而，在肿瘤微环境中，巨噬细胞和树突状细胞上表达PD-L1的生物学意义尚不清楚。关于表达在间质细胞上PD-L1的生物学效应在淋巴系统恶性肿瘤中的研究需要更详细的了解。关于更好的预后和PD-L1表达之间的关系，很少的研究表明间质细胞表达PD-L1与预后良好有关。与此相反，在某些恶性肿瘤中，PD-L1 在肿瘤细胞中的表达是一个很好的预后因素。在这些恶性肿瘤中，PD-L1在肿瘤细胞及间质细胞上的表达增加了IFN-γ及肿瘤浸润性淋巴细胞，包括 CD8阳性T细胞和调节性T细胞。体外研究报道 CD8阳性T细胞和IFN-γ诱导间质细胞在微环境中表达PD-L1。

         因此，对肿瘤细胞PD-L1表达与ATLL不良预后相关，可能是由于PD-L1的免疫抑制作用。令人惊讶的是，表达在间质细胞上的PD-L1是通过一种尚不明确的机制，提示良好预后。未来的研究需要阐明这一机制，以及评价PD-1/PD-L1抗体作为药物治疗ATLL患者。

         这项研究仍有很多不足之处，需要进一步改进。但这是第一次报告描述ATLL表达PD-L1的临床病理特征和结果。更详细的研究将揭示PD-L1的表达在临床和生物学的意义。