Science医学：世界首个类风湿关节炎疫苗疗法

    在澳大利亚类风湿关节炎是一种累及45万多人的破坏性疾病，来自昆士兰大学的研究人员报告称他们开发出了世界上第一种疫苗形式的治疗方法来对抗类风湿关节炎。这项研究发布在6月3日的《科学转化医学》（Science Translational Medicine）杂志上。

    昆士兰大学Diamantina研究所首席研究员Ranjeny Thomas说，来自一期临床试验的结果证实新疗法能够安全、有效地抑制免疫反应。

    类风湿关节炎是一种免疫系统攻击健康组织，尤其是关节，引起炎症、疼痛和畸形的疾病。Thomas教授说，这种疗法靶向的是类风湿关节炎的潜在病因。

    “当前的治疗方法只能怪治疗症状，延缓疾病的进程。我们设计了一种疫苗形式的疗法，或可称为‘免疫疗法’，来特异性针对携带类风湿关节炎高风险基因以及抗CCP特异类风湿性关节炎抗体的个体患者。”

    “这种类风湿性关节炎被称为‘CCP阳性’，占据大多数的类风湿性关节炎病例。”

    “我们的免疫系统是由一些可以进入血液和组织的特化细胞所构成，它们能够区分机体自身的健康组织和外源入侵物由此防御疾病和对抗感染。” 

    “这种疗法教会了患者的免疫系统忽视掉一种自然产生的肽，它被错误认定为是‘外源物’导致生成了CCP抗体，并引发了炎症。”

    “通过取得患者的血液，提取出一种叫做树突状细胞的特殊免疫细胞类型，可制备出针对每位患者的个体化免疫疗法。” 

    “随后我们用这一‘外源’肽和一种免疫系统介质处理患者的树突状细胞。再将处理树突细胞注入回患者体内。”

    Thomas教授说，研究发现单次注射患者自身的免疫修饰处理树突状细胞是安全的，且可帮助抑制类风湿关节炎的免疫反应。但Thomas表示现阶段由于其昂贵且费时，这一技术还不够理想用于广泛地治疗或预防类风湿关节炎。但这一试验生成的这些有前景的结果为开发出更经济的、临床实用的疫苗技术，来为患者提供相似的治疗效应奠定了基础。

    Thomas教授正在致力于与UniQuest公司的一家新公司Dendright Pty Ltd，以及强生（Johnson & Johnson）制药公司旗下的子公司Janssen Biotech Inc合作，研发一项传递技术。

    如果这一传递技术在类风湿关节炎患者中证实成功，它还有可能被应用于诸如1型糖尿病等其他的自身免疫性疾病。

    原文标题：Citrullinated peptide dendritic cell immunotherapy in HLA risk genotype–positive rheumatoid arthritis patients

    原文摘要：In animals, immunomodulatory dendritic cells (DCs) exposed to autoantigen can suppress experimental arthritis in an antigen-specific manner. In rheumatoid arthritis (RA), disease-specific anti–citrullinated peptide autoantibodies (ACPA or anti-CCP) are found in the serum of about 70% of RA patients and are strongly associated with HLA-DRB1 risk alleles. This study aimed to explore the safety and biological and clinical effects of autologous DCs modified with a nuclear factor κB (NF-κB) inhibitor exposed to four citrullinated peptide antigens, designated “Rheumavax,” in a single-center, open-labeled, first-in-human phase 1 trial. Rheumavax was administered once intradermally at two progressive dose levels to 18 human leukocyte antigen (HLA) risk genotype–positive RA patients with citrullinated peptide–specific autoimmunity. Sixteen RA patients served as controls. Rheumavax was well tolerated: adverse events were grade 1 (of 4) severity. At 1 month after treatment, we observed a reduction in effector T cells and an increased ratio of regulatory to effector T cells; a reduction in serum interleukin-15 (IL-15), IL-29, CX3CL1, and CXCL11; and reduced T cell IL-6 responses to vimentin447–455–Cit450 relative to controls. Rheumavax did not induce disease flares in patients recruited with minimal disease activity, and DAS28 decreased within 1 month in Rheumavax-treated patients with active disease. This exploratory study demonstrates safety and biological activity of a single intradermal injection of autologous modified DCs exposed to citrullinated peptides, and provides rationale for further studies to assess clinical efficacy and antigen-specific effects of autoantigen immunomodulatory therapy in RA.