研究发现MS患者小脑功能障碍的标志物

研究者报告，脑脊液中整合膜蛋白2B（ITM2b）水平与多发性硬化（MS）患者的小脑功能障碍相关。John Tuddenham（纽约Tisch MS研究中心）及其同事表示，在一项涉及约80例患者的回顾性研究中，小脑功能障碍者的该蛋白水平较低。

MS患者的临床表型各不相同，包括小脑功能障碍和认知障碍。研究者认为有必要确定与基础疾病活动度和临床表型相关的生物标志物以提供最佳治疗。

为了识别那些与MS亚型、疾病活动度和治疗相关的生物标志物，Tuddenham及其同事收集了来自他们中心约80例患者的脑脊液。他们对以下标志物进行了观察：

▶SOD-1 和SOD-2（氧化应激）

▶CNTN-1（神经/少突胶质细胞粘附分子）

▶KLK-6（靶向血脑屏障组成的丝氨酸蛋白酶）

▶ITM2B（小脑功能障碍的标志物）

▶AGT（一种血管紧张素）

▶CHI3L1（MS进展&星形胶质细胞活化的标志物）

▶VCAM-1（介导内皮细胞白细胞粘附分子）

▶Tjp-1（紧密连接组成）

▶Itgb-1（内皮细胞白细胞粘附分子组成）

ITM2B和CHI3L1通过ELISA评价，其他均通过Luminex衡量。

在进一步的分析中，研究小组还创建了实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE）MS小鼠模型，在体外观察脑源性内皮细胞。

总体来说，他们发现小脑功能障碍者以及接受富马酸二甲酯（Tecfidera）或那他珠单抗（Tysabri）治疗者的ITM2B水平显著更低。“这是我们认为最可能与小脑功能障碍有关的标志物，但为什么是这个，我们不得而知。” Tuddenham表示。

研究还发现，SOD-1、SOD-2和 KLK-6水平下降与小脑和认知障碍都相关，而且这些标志物相互之间也有密切关联。

此外，壳多糖酶（CHI3L1）——与MS疾病进展相关的常见标志物——与治疗、疾病活性、疾病亚型或小脑功能障碍并无关联。“有些趋势，但不显著。” Tuddenham表示。

在EAE模型中，他们发现大脑中的ITM2B水平无显著改变，但脊髓液中的水平在疾病后期略有增加，虽然趋于正常水平。AGT水平在大脑和脊髓均有增加，壳多糖酶水平在大脑和脊髓显著增加，在整个疾病过程都保持较高水平。

在涉及脑源性内皮细胞的体外临床试验中，研究者发现由脂多糖、TNF-alpha、干扰素--gemma引发的炎症可增加细胞运输和细胞粘附分子的表达，包括VCAM1 和 CHI3L1。

Tuddenham表示，“已知T细胞具有壳多糖酶受体，其也是白细胞运输的另一种组成部分。壳多糖酶的产生可能是为了帮助运输T细胞跨过血脑屏障。但仍有很多问题有待解决。”