乳腺癌辅助治疗中几个焦灼的问题

蒽环类化合物和紫杉烷类药物的结合仍然是新辅助化疗的护理标准，从而提高了保乳率和降低了复发率。病理性完全反应(PCR)可能是长期生存的合适替代参数，目前仍存在争议。三阴性乳腺癌(TNBC)和HER 2阳性乳腺癌患者 癌症(BC)，一个六到九倍的风险复发的报告，如果没有实现PCR。在这些具有攻击性的亚型中，聚合酶链反应与长期预后的相关性最强。与试验水平相反，若要证明增加的pCR转化为显著的生存效益，则需要有一个明显大于先前计算结果的研究群体。

大约三分之一的三阴性乳腺癌(TNBC)患者采用标准NACT进行pCR治疗，临床前试验表明TNBC对链间交联剂更敏感。特别是在BRCA 1突变患者中，卡铂作为NACT的一部分，其pCR率可达75%。到目前为止，五项随机第二阶段和第三阶段试验讨论了卡铂作为NACT的一部分用于TNBC患者(表1)。

GEICAM试验是迄今为止唯一的阴性试验；在此，在以蒽环为基础的方案上，往多西紫杉醇中加入卡铂后，pCR的下降并不显著(p=0.61)。 那就是。在Gepar76 to的三阴性人群中，每周在紫杉醇、非聚乙二醇脂质体阿霉素和每三周一次的bevaizumab使母乳/腋窝的pCR率从43%提高到57%（P=0.015）。

值得注意的是，控制臂中没有环磷酰胺。在CALGB 40603试验中，有54%的患者在加入卡铂后进行了聚合酶链反应(41%)。 n加入紫杉醇标准化疗骨架后，阿霉素加环磷酰胺每两周一次(p=0.0029)。在calgb 40603试验中，54％的患者与41％的患者相比，在紫杉醇的标准化疗主干中加入卡铂后，每两周加一次阿霉素和环磷酰胺（P=0.0029）。卡铂加入紫杉醇后具有显著的统计学意义（P<0.001）。最后，通用试验平台i-spi 2比较了紫杉醇与卡铂和帕普抑制剂veliparib的试验结合，然后是阿霉素和环磷酰胺治疗116例。卡铂和韦利帕里布在第三阶段的研究中以88%的预测成功率毕业。

亮度是第一个随机的，安慰剂对照的三期试验研究卡铂用于NACT；结果在2017年的斯科年会上提出。三阴性患者随机选择紫杉醇，单用或卡铂，或卡铂和韦利帕立联合应用，再用阿霉素加环磷酰胺。卡铂和韦利帕利布的添加显著提高了pCR的比率（53.2%对31.0%，P<0.001），而卡铂和紫杉醇的添加没有显示出进一步的改善（53.2%对57.5%，P=0.36）。

在所有的试验中，卡铂明显增加了3/4级的副作用和连续的治疗中断，这显然需要权衡活动的改善。总结目前的数据，卡铂在新佐剂设置的好处可以清楚显示。需要进行大规模的前瞻性研究，以比较卡铂的剂量和时间表（每周1.5或2次，每3周5或6次），以及化学疗法，以减少副作用和提高耐受性。正如新辅助乳腺癌（ctneobc）综合分析中的合作试验所示，在HER2阳性患者中获得pCR的HER2阳性亚型能显著改善无事件和整体存活。双靶向HER2受体与trastuzumab和pertuzumab联合使用docetaxel后，与单独使用trastuzumab加docetaxel相比，获得pCR的患者比例显著提高（P=0.014）。

重要的是，双重阻断不会增加有症状的左心室收缩功能障碍的发生率。一些试验也报告说，相比于与紫杉醇联合使用的曲妥单抗，曲妥单抗和拉帕替尼的垂直封锁，曲妥单抗的pCR率有所提高。研究这种组合的所有新辅助试验的一个限制因素显然是毒性和治疗中断的增加。在所有的HER2阳性试验中，雌激素受体（ER）阳性患者的pCR率较低，这突出说明了这种亚型的肿瘤生物学特性和预测生物标志物的必要性。值得注意的是，在noah的研究中，pCR通过将曲妥单抗加入到NACT中而从19%增加到38%。

目前，Luminal患者仍优先选择大肿瘤和（或）高增殖肿瘤，因为它在雌激素受体（ER）阳性中的作用可能低于-阴性肿瘤。到目前为止，两项二期随机试验比较了术前内分泌治疗（等）和化疗在卢米纳人群中的疗效和耐受性。

semiglazov等人随机选择239例感染Iia的Luminial肿瘤患者，分为四个周期的四周期蒽环类和紫杉烷，持续12周，或用阿那曲唑和依西美坦持续3个月。在缺乏有效的治疗条件和化疗背景下，治疗组的临床或病理反应均无明显差异。在另一项包括绝经前患者的随机第二阶段试验中，使用蒽环素环磷酰胺联合紫杉烷进行比较，可以观察到较高的临床有效率。 依西美坦（联合戈舍瑞林如果患者绝经前）（66% vs 48%；P = 0.075）。相反，在低增殖率患者的亚群中，应答率为 两臂En相似(63%vs 58%；p=0.74)。

因此，新佐剂ET可能是一种可行且耐受性好的方法，可用于绝经后妇女低增殖性肿瘤、合并疾病或老年妇女。

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