北大尚永丰院士《Nature Genetics》发布表观遗传新成果

北京大学医学部的尚永丰（Yongfeng Shang）院士是这篇论文的通讯作者。尚永丰院士主要研究方向是基因转录调控的表观遗传机制及性激素相关妇科肿瘤分子机理的研究。曾在世界上首次建立哺乳动物细胞染色质免疫沉淀技术（ChIP），为研究DNA与蛋白质的相互作用做出了重要贡献。2009年当选中国科学院生命科学和医学学部院士。其在Cell、Nature、Science、Molecular Cell、Nature Reviews Cancer等国际主流杂志发表了大量引人瞩目的研究成果。

FOXA1与真核生物转录有密切关系，它能够与紧密的染色质相结合，改变其结构，募集其他转录因子起始基因转录，从而对下游基因的表达进行调控。因此，FOXA1被授予“先锋因子”的称号。然而，目前尚未充分认识FOXA1实现这些重要的生物学功能的确切机制。

在这篇文章中，研究人员证实FOXA1结合了DNA修复复合物，是人类细胞中DNA聚合酶β (POLB)基因组寻靶的必要条件。全基因组DNA甲基化组证实了FOXA1 DNA修复复合物以一种谱系特异性方式在功能上与DNA去甲基化相关联。耗尽FOXA1可导致大部分FOXA1结合区域重建甲基化，一些最稳定高度甲基化的区域显示最大程度地丧失POLB，以活化的启动子和增强子为代表。与之相一致，FOXA1过表达以一种POLB依赖性方式让它的结合位点主动去甲基化。最后，研究人员证实FOXA1相关的DNA去甲基化与雌激素受体基因组寻靶和雌激素响应紧密关联。

这些结果将FOXA1相关的DNA去甲基化与FOXA1的转录先锋作用联系到了一起。