我国免疫学家在记忆性B细胞研究方面取得新进展
2016-05-25来源：未知
在国家自然科学基金(项目号81361120384、81422020等）以及国家其它科研基金的大力支持下,清华大学刘万里研究组在eLife发表题为《IgM型、亚型转换的IgG及IgE型B细胞受体对不同机械力的活化敏感性及阈值的研究》（The activation of IgM- or isotype-switched IgG- and IgE-BCR exhibits distinct mechanical force sensitivity and threshold,链接：http://elifesciences.org/content/4/e06925）的研究论文；并且联合中国科学院上海生命科学研究院生物化学与细胞生物学研究所许琛琦研究组在Nature communications发表题为《酸性磷脂控制记忆性B淋巴细胞的IgG亚型抗原受体的增强性免疫活化》（Acidic phospholipids govern the enhanced activation of IgG-B cell receptor，链接：http://www.nature.com/ncomms/2015/151006/ncomms9552/fig_tab/ncomms9552_F8.html）的研究论文。这标志着我国在记忆性B细胞活化机制的研究取得了新进展。
众所周知，B淋巴细胞作为抗体免疫应答过程中的重要参与者，维系着人类的健康。B淋巴细胞识别抗原活化后，经过一系列的亲和力成熟及亚型转换等过程，形成具有记忆性的B细胞，记忆性B淋巴细胞介导的记忆性抗体反应是记忆性免疫应答的重要组成部分，同时记忆性免疫应答也是几乎所有现行疫苗发挥作用的免疫学基础。因此，记忆性B细胞的活化机理研究是国际上重点关注的领域之一。
刘万里等研究人员利用双链DNA的机械力探针系统和基于全内反射荧光显微镜的高速高分辨率成像系统进行新角度的可视化研究,发现表达IgG-BCR 或IgE-BCR的记忆性B淋巴细胞的免疫活化需要的机械力信号的阈值极低,从一个崭新的角度解释了记忆性B淋巴细胞在识别病原体抗原后，展现的快速高效的免疫活化以及后续增强的记忆性抗体应答。刘万里课题组联合许琛琦研究组还发现，在记忆性B细胞中，外来抗原的免疫识别驱动抗原受体的mIgG-Tail从细胞质膜上解离下来，暴露的mIgG-Tail酪氨酸位点继而被磷酸化，并以正反馈的方式增强跨膜信号转导过程中的Ca2+信号，从而保证记忆性B淋巴细胞快速高效免疫活化的有序起始,mIgG-Tail与细胞质膜的有效解离依赖于抗原识别后胞外大量Ca2+快速进入细胞对细胞质膜中的酸性磷脂的竞争性结合。记忆性B淋巴细胞借助酸性磷脂对抗原受体mIgG-Tail结构和功能的动态有序调节实现了对记忆性B细胞快速高效的跨膜信号转导的有效控制，从而遏制高反应性的记忆性B细胞异常免疫活化可能引起的自身免疫疾病和B细胞淋巴瘤的发生。
上述研究成果为记忆性B淋巴细胞的免疫识别、免疫活化和免疫调节提供了新的分子机制和研究思路，加深了对抗体免疫记忆的理解，从而为疫苗研究、相关疾病如自身免疫病、B细胞淋巴瘤的致病机理、以及药物开发等提供新的思路。著名免疫学家Mike Dustin在Faculty 1000 Prime上对研究人员发表在eLife上的论文进行了推荐和评论，进一步解释了该发现的重要意义。
众所周知，B淋巴细胞作为抗体免疫应答过程中的重要参与者，维系着人类的健康。B淋巴细胞识别抗原活化后，经过一系列的亲和力成熟及亚型转换等过程，形成具有记忆性的B细胞，记忆性B淋巴细胞介导的记忆性抗体反应是记忆性免疫应答的重要组成部分，同时记忆性免疫应答也是几乎所有现行疫苗发挥作用的免疫学基础。因此，记忆性B细胞的活化机理研究是国际上重点关注的领域之一。
刘万里等研究人员利用双链DNA的机械力探针系统和基于全内反射荧光显微镜的高速高分辨率成像系统进行新角度的可视化研究,发现表达IgG-BCR 或IgE-BCR的记忆性B淋巴细胞的免疫活化需要的机械力信号的阈值极低,从一个崭新的角度解释了记忆性B淋巴细胞在识别病原体抗原后，展现的快速高效的免疫活化以及后续增强的记忆性抗体应答。刘万里课题组联合许琛琦研究组还发现，在记忆性B细胞中，外来抗原的免疫识别驱动抗原受体的mIgG-Tail从细胞质膜上解离下来，暴露的mIgG-Tail酪氨酸位点继而被磷酸化，并以正反馈的方式增强跨膜信号转导过程中的Ca2+信号，从而保证记忆性B淋巴细胞快速高效免疫活化的有序起始,mIgG-Tail与细胞质膜的有效解离依赖于抗原识别后胞外大量Ca2+快速进入细胞对细胞质膜中的酸性磷脂的竞争性结合。记忆性B淋巴细胞借助酸性磷脂对抗原受体mIgG-Tail结构和功能的动态有序调节实现了对记忆性B细胞快速高效的跨膜信号转导的有效控制，从而遏制高反应性的记忆性B细胞异常免疫活化可能引起的自身免疫疾病和B细胞淋巴瘤的发生。
上述研究成果为记忆性B淋巴细胞的免疫识别、免疫活化和免疫调节提供了新的分子机制和研究思路，加深了对抗体免疫记忆的理解，从而为疫苗研究、相关疾病如自身免疫病、B细胞淋巴瘤的致病机理、以及药物开发等提供新的思路。著名免疫学家Mike Dustin在Faculty 1000 Prime上对研究人员发表在eLife上的论文进行了推荐和评论，进一步解释了该发现的重要意义。
