Mol Cell:新研究找到导致前列腺癌抵抗治疗的信号回路

美国TSRI研究所的研究人员最近在前列腺癌细胞中发现了一条导致癌细胞抵抗治疗的信号回路，靶向该回路中的一些分子可以抑制晚期前列腺癌的进一步发展。相关研究结果发表在国际学术期刊Molecular Cell上。

目前治疗晚期前列腺癌的最有效治疗方法就是雄激素剥夺，但不幸的是几乎所有病人最终都会发展为治疗抵抗，医生们对此也束手无策。

这项新研究发现一条组成型激活的信号回路能够触发肿瘤细胞生成，并促进晚期前列腺癌产生治疗抵抗。这条信号回路中包括IkBa/NF-kB蛋白复合体及其他一些分子，控制着干细胞转录因子的表达不断推动着这些产生抵抗的癌细胞进行侵袭性生长。

NF-kB在癌症发育中发挥着许多重要作用，被当作癌症治疗的众多重要靶点之一。但是用NF-kB抑制剂治疗癌症会产生一些与免疫抑制有关的副作用，因此这类药物的应用受到很大限制。

文章作者Jun-Li Luo教授指出靶向该回路中其他分子能够避免对正常免疫细胞内NF-kB的抑制，同时还可以保持强力的抗癌效果。除了IkBa/NF-kB，这条信号回路中还包括microRNA-196b-3p，Meis2和PPP3CC等分子。miR-196b-3p能够促进肿瘤发育，Meis2是参与发育的一个重要基因，当过表达该分子可以干扰这条信号回路。PPP3CC蛋白可以抑制前列腺癌细胞中NF-kB的活性。靶向这条信号回路中任何一个分子都可以破坏该通路进而阻断这些转录因子的表达。