Nature子刊：破解癌症的百年疑案

    有时候，破解一个谜题要等很久很久。1893年德国外科医生G. Reinbach发现，肿瘤组织常常被一种特殊的免疫细胞浸润，这就是先天免疫系统的嗜酸性粒细胞(eosinophil)。从那时起，科学家们一直在研究这些细胞究竟有没有参与抗癌，又是怎样起作用的。

    “许多研究表明，肿瘤中出现嗜酸性粒细胞与预后较好有关。但一百多年过去了，我们依然不清楚嗜酸性粒细胞到底有没有主动参与抗癌，”德国癌症研究中心的Günter Hämmerling教授说。

    Hämmerling认为，肿瘤中的嗜酸性粒细胞可能相当于中间人，通过呼叫其他免疫细胞来启动对抗肿瘤的免疫防御。在此之前人们大多没有考虑免疫系统其它成员的参与。

    现在，Dr. Rafael Carretero验证了这一理论。他发现嗜酸性粒细胞会释放特殊物质，将免疫系统的“职业杀手”吸引到癌症组织。随后，这些免疫细胞(CD8+ T细胞)对肿瘤展开攻击。

    研究人员用抗体失活嗜酸性粒细胞，结果削弱了小鼠对肿瘤的防御机制，使其很快死于这种疾病。在这些小鼠体内，浸润肿瘤的CD8+ T细胞特别少。研究指出，嗜酸性粒细胞释放的物质实际上是负责吸引T细胞的。为了验证这一点，研究人员用抗体捕获了这些物质，在这种情况下几乎没有任何T细胞侵入肿瘤。此外，给小鼠移植未活化的嗜酸性粒细胞(不能生产上述物质)，T细胞也不会被吸引到肿瘤。

    有一种癌症免疫疗法需要提取患者的免疫细胞，在体外让其接触癌症并激活，然后再用这些细胞进行治疗。由于到达肿瘤的T细胞数量不足，这种疗法往往并不成功。Carretero等人认为，添加嗜酸性粒细胞也许可以增强免疫疗法的效果

    研究显示，只移植T细胞对小鼠的肿瘤大小影响不大。但同时移植T细胞和活化的嗜酸性粒细胞，能够起到很明显的抑制作用。接受联合治疗的小鼠寿命显著延长。进一步研究表明，单独使用嗜酸性粒细胞，无法改善小鼠的病情。除了召唤杀手细胞，嗜酸性粒细胞还可以影响肿瘤的直接环境，使肿瘤中的血管正常化。

    “我们发现嗜酸性粒细胞通过发送求助分子起始抗癌防御，这解决了一个百年之谜，”Hämmerling说。“在此基础上引导更多T细胞进入肿瘤，有望显著改善癌症免疫疗法的效果。”这个研究团队目前正在对接受免疫疗法的癌症患者展开研究。

    原文标题：Eosinophils orchestrate cancer rejection by normalizing tumor vessels and enhancing infiltration of CD8+ T cells

    原文摘要：Tumor-associated eosinophilia is frequently observed in cancer. However, despite numerous studies of patients with cancer and mouse models of cancer, it has remained uncertain if eosinophils contribute to tumor immunity or are mere bystander cells. Here we report that activated eosinophils were essential for tumor rejection in the presence of tumor-specific CD8+ T cells. Tumor-homing eosinophils secreted chemoattractants that guided T cells into the tumor, which resulted in tumor eradication and survival. Activated eosinophils initiated substantial changes in the tumor microenvironment, including macrophage polarization and normalization of the tumor vasculature, which are known to promote tumor rejection. Thus, our study presents a new concept for eosinophils in cancer that may lead to novel therapeutic strategies.