Nature：由肿瘤分泌的小球形囊泡为胰腺癌转移预备好了一片肝脏“沃土”

    胰腺癌是恶性度高、预后差的一种肿瘤，患者的5年生存率一般不到5%，被称作为是“癌症之王”。胰腺癌肝转移是使得这一最常见的癌症形式变得致命的一个关键事件。在这篇文章中，王小凡教授指出由Weill Cornell医学研究所领导一个国际研究小组，最近揭示出了胰腺癌扩散到肝脏的一些精确分子步骤。这些研究发现有可能促成一些新的靶向疗法来延迟转移，并为临床医生提供了一个检测胰腺癌最早期迹象的新生物标记物。

    新研究将焦点放在了包含一些肿瘤源性蛋白质的外泌体(exosomes)上，证实这些由肿瘤分泌的小球形囊泡为胰腺癌转移预备好了一片肝脏“沃土”。

    在这项研究中，研究人员利用小鼠模型重建出了胰腺癌的微环境，发现在这一癌症的极早期阶段外泌体找到了通往肝脏的道路。一旦进入到肝脏中，定位在肝脏中的一些免疫细胞——Kupffer细胞会摄取这些外泌体。这一过程会改变Kupffer细胞的基因表达和蛋白成分，引导它们生成一种强有力的蛋白质TGF-β。这一蛋白转而影响了一种细胞的行为，诱导了肝纤维化。肝纤维化是一种过度亢进的创伤愈合过程，可以干扰正常的肝脏功能，从而为肿瘤播种和生长创造了一个良好的微环境。

    当调查外泌体对肝细胞执行这些效应的机制时，研究人员发现胰腺癌外泌体包含一种叫做巨噬细胞迁移抑制因子(MIF)的蛋白。当研究人员除去外泌体中的MIF时，发现可以阻止肝脏中建立纤维化的肿瘤支持环境。在了解了这一过程后，研究人员还尝试阻断了这一过程的每个步骤，证实破坏整个过程的任一组成部分都可以减少转移，这一研究发现有可能促成开发出一些多靶点疗法来延长患者的生命。

    此外，研究人员还发现MIF在晚期胰腺癌患者体内循环的外泌体中呈高水平表达。当他们检测胰腺癌血液样本时，发现在继续形成肝转移灶的患者中外泌体MIF水平更高。这表明这一蛋白质标记或许可用来预测哪些患者将会形成肝转移疾病。

    由于5%的胰腺炎患者会继续发展为胰腺癌，研究人员认为MIF或许还可以作为临床医生监测疾病进展的一个生物标志物。可以通过检测从患者血液中分离出的外泌体中的MIF水平，来精确地预测非恶性胰腺病变患者的胰腺癌风险。

    原文标题：A niche role for cancer exosomes in metastasis

    原文摘要：Cancer cells are known to secrete exosomes with pro-metastatic effects. Pancreatic-cancer-derived exosomes are now shown to promote liver metastasis by eliciting pre-metastatic niche formation through a multi-step process. This involves uptake of exosome-derived factors by liver Kupffer cells and hepatic stellate cell activation to generate a fibrotic microenvironment with immune cell infiltrates that favours metastasis.