前景展望│2017年急性白血病和骨髓增生异常综合征

近年来，虽然绝大多数急性白血病或骨髓增生异常综合征（MDS）患者治愈性仍然很低，但在疾病生物学尤其是分子学为基础的疾病分类和预测临床风险以及靶向治疗方面取得了突破性进展。另外，应用单克隆抗体、免疫检查点抑制剂（checkpoint inhibitors）或修饰T细胞（如嵌合抗原受体[CAR] T细胞）等免疫疗法的应用已经取得了令人兴奋的初步成果。因此，在不久的将来，这类患者的治愈率将会大大提高。

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五、急性髓系白血病

对于急性髓系白血病（AML）而言，应用特异性分子标记物（如NPM1突变）或高分辨流式细胞术免疫表型，最小残留病变（MRD）在临床治疗中的指导意义愈加显著。

初步治疗后规定时间内的MRD评估可作为疾病早期反应的替代终点，并且可指导随后治疗方案的选择。另外，诊断时对特异性分子学标记物的识别检测也可用于预测非靶向或分子靶向治疗后的疾病反应情况。

最近研究表明，TP53突变可使AML患者对低甲基化剂地西他滨产生更好的反应。Stone等报道了AML患者之后是否进行干细胞移植，酪氨酸激酶抑制剂（TKI）联合化疗带来的临床获益显著优于安慰剂联合化疗。证据表明IDH2 抑制剂可使存在IDH2 突变的AML患者产生临床响应，研究人员计划将这类药物应用到MDS的治疗中，并探讨与化疗或低甲基化剂联合治疗AML的疗效。BCL2抑制剂单药方案或与低甲基化剂的联合方案均产生了令人兴奋的结果，证实了AML原始细胞中靶向抗凋亡通路的关键作用。大家都期待不久后分子靶向药物能够呈指数增加，以免疫学为基础的方案将进一步拓宽AML和MDS患者的治疗选择。

另外，抗体药物偶联物SGN-CD33A（vadastuximab talirine）单药方案或与低甲基化剂联合治疗AML，也表现出很好的临床响应，并且免疫检查点抑制剂和修饰CAR-T细胞也是当前研究的热点。

然而，即使没有特定的分子学或免疫学方案，改变常规化疗药物脂质体剂型也可为高危AML患者带来临床获益，这就强调了最佳的给药时间和药物超长暴露的关键作用。

六、MDS

除了存在del（5q）的MDS患者对来那度胺的反应相对较好之外，目前其他可产生显著响应的新型方案开发起来还比较困难。研究人员正在评估某些抗AML活性较好的药物在MDS治疗中的应用价值。另外，通过增加药物依从性和降低毒副作用优化去甲基化口服制剂，也将会MDS治疗产生积极影响，很有可能改善反应率。