前景展望│2017年霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤

2016年已接近尾声，前段时间小编带大家回顾了这一年来血液肿瘤治疗领域取得的重要进展，一系列新治疗方案的阳性结果着实让人欣喜不已。那么在即将到来的2017年，这些疾病治疗领域的发展方向又如何呢？本系列文章将简单概括2017年多发性骨髓瘤、霍奇金淋巴瘤、非霍奇金淋巴瘤和骨髓增生性肿瘤等血液肿瘤的治疗发展方向。前文回顾»»»前景展望│2017年骨髓瘤治疗的发展方向

二、霍奇金淋巴瘤

在即将过去的2016年里，霍奇金淋巴瘤在治疗方面取得了非常振奋人心的进展，尤其是 PD-1抑制剂nivolumab的获批，在1期试验中该药表现出极佳的总缓解率（87%）和安全性；在一项2期试验中，自体移植或brentuximab vedotin治疗后复发的患者经该药治疗后，总缓解率为63%，与1期研究数据一致。基于此，nivolumab接受了FDA治疗这类患者的加速审批。

另一种PD-1抑制剂pembrolizumab在1期研究中也表现出了极佳的总缓解率（65%）和安全性。在2016年欧洲血液学协会、美国临床肿瘤学会以及美国血液学年会上，研究人员公布了一项大型2期研究结果，缓解率为73%。在不久的将来，Pembrolizumab可能也会通过FDA的审批，适应症有可能比nivolumab更广泛。另外一项值得期待的 ECHELON-1试验比较了多柔比星、长春花碱、博莱霉素和氮烯咪胺（ABVD）与多柔比星、长春花碱和氮烯咪胺（AVD）联合brentuximab vedotin一线治疗晚期霍奇金淋巴瘤的疗效，如果研究结果是阳性的，那么这个试验将有可能改变这类患者的标准治疗方案。

三、非霍奇金淋巴瘤

弥漫性大B细胞淋巴瘤

一项大型3期研究比较了利妥昔单抗、环磷酰胺、阿霉素、长春新碱和强的松（R-CHOP）与调整剂量后的依托泊苷、泼尼松、长春新碱、环磷酰胺、多柔比星和利妥昔单抗（DA-EPOCH-R）治疗这类患者的疗效。2016年ASH大会报道了该试验的结果，两种方案产生的无事件生存期和总生存期无差异。目前生物学相关性和亚组分析正在继续，结果将有可能揭示两种方案之间的差异。

滤泡淋巴瘤

2016年ASH大会报道了一项大型随机3期GALLIUM试验的结果。该研究比较了化疗（苯达莫司汀；CHOP；或环磷酰胺、长春新碱和强的松[CVP]）联合obinutuzumab或利妥昔单抗，随后obinutuzumab或利妥昔单抗维持治疗的疗效。结果显示，obinutuzumab组的3年无进展生存率为80%，优于对照组（73%）。基于此，obinutuzumab将很有可能在2017年获FDA批准治疗这类患者。

Waldenström巨球蛋白血症

2015年1月，依鲁替尼成为FDA批准的第一种治疗Waldenström巨球蛋白血症（一种罕见的惰性B细胞淋巴瘤）的药物。该项审批基于一项2期试验结果，63名复发/难治性患者的缓解率为90.5%，估计2年无进展生存率为69.1%，估计2年总生存率为95.2%。

根据MYD88L265P突变和/或CXCR4WHIM样突变，Waldenström巨球蛋白血症可能分为3种基因组亚型： MYD88WT （10%）、MYD88L265PCXCR4WT （60%）和MYD88L265PCXCR4WHIM （30%）。临床上，MYD88WT亚组对依鲁替尼的响应度极差，总生存预后也不如MYD88L265P亚组； MYD88L265PCXCR4WT亚组经依鲁替尼治疗后，响应度和预后都很好，并且优于 MYD88L265PCXCR4WHIM亚组。

在今年的阿姆斯特丹Waldenström巨球蛋白血症国际研讨会上，研究人员呈现了几种新型药物，如BGB-3111（新型布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂），一种CXCR4抗体和IRAK1/4抑制剂，以及BCL2抑制剂venetoclax。

在2016年ASH大会上，研究人员呈现了 BGB-3111（一种脱靶效应少于依鲁替尼的口服药）的相关研究数据。1期研究还在进行，但31名患者已经接受了治疗；中位随访7.6个月后，总缓解率为 92%，主要缓解率为83%，33% 的患者达到VGPR（定义为免疫球蛋白M [IgM]水平降低90%以上，髓外疾病也有所减少），50%的患者达到部分缓解。另外，该药的耐受性良好，仅1例患者因先存的支气管扩张症发作而中止治疗，无患者发生疾病进展。

另外，在今年的ASH大会上，研究人员回顾了苯达莫司汀联合利妥昔单抗 vs 地塞米松、利妥昔单抗和环磷酰胺治疗这类患者的疗效，虽然这两种方案活性和毒性相当，但苯达莫司汀联合利妥昔单抗组的无进展生存率更好。两组患者至下次治疗的时间也无明显差异。另外，MYD88L265P 突变也不会影响这些方案的治疗活性。这些结果仍需随机对照试验加以证实。目前正在开展的Waldenström巨球蛋白血症相关研究有：

•达纳法伯癌症研究所的venetoclax II期试验；

•BeiGene BGB-3111 VS依鲁替尼III期试验；

•达纳法伯癌症研究所的ixazomib/地塞米松/利妥昔单抗II期试验。

2016年ASH大会公布了ixazomib/地塞米松/利妥昔单抗II期试验的结果：26名未经治患者的缓解率为88%（VGPR 6%；部分缓解率44%；轻度缓解率38%），主要反应率50%。