EGFR没突变怎么办?多靶点Cabozantinib在晚期NSCLC中崭露头角
非小细胞肺癌(NSCLC)可根据驱动基因改变划分不同的亚组,其中最常见是EGFR突变,约占高加索人群NSCLC的15%。厄洛替尼作为EGFR TKI在EGFR突变型NCLC中有较好的治疗活性。然而,对于欧美患者来说,EGFR野生型占比较高。
Cabozantinib是一种小分子酪氨酸激酶抑制剂(TKI),可靶向MET、VEGFR、RET、ROS1、AXL多个基因,而这些基因改变与肺癌的发生密切相关。
针对EGFR野生型NSCLC的治疗难题,ECOG-ACRIN 1512研究将多靶点抑制剂Cabozantinib纳入治疗方案,评估Cabozantinib单药vs厄洛替尼单药vs Cabozantinib联合厄洛替尼治疗EGFR野生型NSCLC的疗效。
主要研究
ECOG-ACRIN 1512研究为开放标签的随机对照多中心Ⅱ期试验,入组受试者为晚期EGFR野生型非鳞状NSCLC,以往接受过1-2线治疗。
根据PS评分和继往治疗方案将入组患者分层,随机把患者分配进Cabozantinib单药治疗组(60mg),厄洛替尼单药治疗组(150mg)和Cabozantinib联合厄洛替尼治疗组(40mg,150mg)。
每8周一次影像学检查,当出现影像学进展时,单药组患者可选择交叉进入联合治疗。
研究的主要终点是患者经厄洛替尼单药vs Cabozantinib单药,以及厄洛替尼单药vs Cabozantinib联合厄洛替尼治疗的无进展生存期。
主要结果
2013年2月7日-2014年7月1日,研究共纳入125位患者。随机分配后厄洛替尼单药治疗42例,Cabozantinib单药治疗40例,Cabozantinib联合厄洛替尼治疗43例。
在初步分析中(111例),与厄洛替尼(n=38)单药相比,Cabozantinib单药(n=38)和Cabozantinib联合厄洛替尼(n=35)均显著改善了患者的中位无进展生存期,三种治疗方案分别为1.8、4.3和4.7个月。
在治疗过程中,最常见3-4级不良事件分别为腹泻([厄洛替尼]8%vs[Cabozantinib]8%vs[Cabozantinib+厄洛替尼]28%)、高血压(0 vs 25%vs 3%)、疲劳(13%vs 15%vs 15%)、口腔黏膜炎(0 vs 10%vs 3%)和血栓栓塞(0 vs 8%vs 5%)。
Cabozantinib组中出现1例因呼吸衰竭死亡,可能与药物相关;cabozantinib联合厄洛替尼组发1例因肺炎死亡,可能与某一药物或联合用药相关。
结语
2016年10月,基于厄洛替尼对比安慰剂维持治疗试验的最新数据,美国FDA对其治疗NSCLC的适应症进行了修改,变为仅限于EGFR突变阳性的患者,排除了EGFR野生型。
ECOG-ACRIN的研究者计划启动后续研究,以现有报告结果为基础,组建无厄洛替尼对照组,进一步探究cabozantinib在治疗晚期非鳞状NSCLC的作用。
尽管样本量小,但ECOG-ACRIN 1512试验表明,Cabozantinib单药或联合厄洛替尼治疗EGFR野生型NSCLC患者具有临床意义,与厄洛替尼单药相比疗效更好,附加的毒性可管可控。以Cabozantinib为基础的方案治疗此类患者的价值有待进一步发掘和研究。