​Brentuximab vedotin：CD30+淋巴瘤一线治疗的革命性药物

近日相关部门宣布，调查靶向抗癌药brentuximab vedotin（Adcetris）治疗CD30阳性成熟T细胞淋巴瘤（MTCL）的III期临床研究ECHELON-2已完成患者招募。该研究是一项全球性随机III期研究，在既往未接受治疗（初治）的CD30阳性成熟T细胞淋巴瘤（MTCL）患者中开展，将评估brentuximab vedotin联合化疗用于一线治疗的疗效和安全性。

Brentuximab vedotin是一种抗体药物偶联物（ADC），靶向CD30蛋白，该蛋白表达于多种类型的非霍奇金淋巴瘤（nHL）及霍奇金淋巴瘤（HL）。目前，brentuximab vedotin尚未获批用于MTCL的一线治疗。

ECHELON-2研究已招募452例初治CD30阳性成熟T细胞淋巴瘤（MTCL）患者；研究中，患者将随机接受一种新颖的组合方案A+CHP（brentuximab vedotin+环磷酰胺[C]+阿霉素[H]+泼尼松[P]）或CHOP（环磷酰胺[C]+阿霉素[H]+长春新碱[O]+泼尼松[P]），后者是目前临床上公认的一线治疗MTCL的标准护理方案。

目前，相关部门正在积极推进一个大型的III期临床开发项目，其目的是将brentuximab vedotin打造成一款治疗CD30阳性淋巴瘤的基础护理药物，并重新定义霍奇金淋巴瘤（HL）和MTCL的临床一线治疗。值得一提的是，ECHELON也是目前双方完成患者招募的第4个III期临床研究，该研究的数据预计将在2017-2018年获得。

成熟T细胞淋巴瘤（MTCL）是一种罕见的极具侵略性的癌症类型，在过去的几十年里，该病的标准化疗方案一直没有发生变化。

根据之前发布的I期临床数据，接受brentuximab vedotin+CHP方案治疗的26例CD30阳性成熟T细胞淋巴瘤（MTCL）患者全部取得了客观缓解（100%），其中23例取得完全缓解（88%），3例取得部分缓解（12%）；该研究的长期随访数据显示，3年生存率为80%，3年病情无进展生存率为52%，在实现首次缓解时无患者接受干细胞移植。而根据历史数据，在CD30阳性MTCL患者群体中，CHOP治疗方案的3年生存率低于40%，3年病情无进展生存率低于30%。该研究中，任何等级的最常见不良事件包括外周感觉神经病变、腹泻、疲劳、脱发。

关于brentuximab vedotin：

Brentuximab vedotin是一种抗体偶联药物（ADC），由靶向CD30蛋白的一种单克隆抗体和一种微管破坏剂（单甲基auristatin E，MMAE）通过一种蛋白酶敏感的交联剂偶联而成，该偶联技术为西雅图遗传学公司（Seattle Genetics）的专有技术。CD30蛋白是经典霍奇金淋巴瘤（HL）及系统性间变性大细胞淋巴瘤（sALCL）的明确生物标志物，而auristatin E可通过抑制微管蛋白的聚合作用阻碍细胞分裂。brentuximab vedotin在血液中可稳定存在，在被CD30阳性肿瘤细胞内化后，可释放出MMAE。

目前，brentuximab vedotin正在70多个临床试验中进行广泛评估，调查治疗多种类型CD30阳性恶性肿瘤的治疗潜力，包括经典霍奇金淋巴瘤（cHL）、成熟T细胞淋巴瘤及B细胞淋巴瘤。